Vérfázisú paraziták. Különbség a végleges gazdaszervezet és a közbenső gazdaszervezet között - - hírek


Parazita házigazda válasza Absztrakt A Plasmodium fertőzés klinikailag csendes májfázisában az élősködő egyetlen sporozoitból több ezer merozoitává replikálódik. Az emberek és rágcsálók nagyszámú sporozoitával való megfertőzése, amely megállítja a fejlődést a májban, steril védelmet okozhat a későbbi fertőzésekkel szemben. A rágcsáló malária paraziták májfázisú fejlődéséhez elengedhetetlen gének megszakítása számos elnyomott parazita törzset eredményezett.

Ebből a szempontból kulcskérdés az, hogy a megnövekedett csillapítás hogyan kapcsolódik a vakcina hatékonyságához. Ellentétben a P. A különböző oltási protokollok azonban azt mutatták, hogy a LISP2 - paraziták jobban védettek, mint az uis3 - és a kettős mutánsok.

Ennélfogva több gén deléciója fokozott biztonságot eredményezhet, de ez a védőhatás költségén jelentkezhet. Bevezetés Vérfázisú paraziták malária egy szúnyogcsípésen keresztül terjed, amely a Plasmodium sporozoitákat befecskendezi a gazdaszervezetbe.

A bőrön keresztüli vándorlás után a sporozoiták belépnek a véráramba, és behatolnak a májsejtekbe, hogy tovább differenciálódjanak merozoitokká, amelyek viszont megfertőzik a vörösvérsejteket, okozva a malária klinikai tüneteit.

A természetes fertőzéstől védő sikeres kísérleti vakcinákat először a Plasmodium sporozoites 1 sugárkezelésével hozták létre. Ezek a sérült paraziták továbbra is bejuthatnak a májsejtekbe, de a megfelelő sugárterhelés mellett nem replikálódtak, és nem alakultak ki merozoitokká 2.

Nagyszámú alkalmazás esetén ezek a hibás sporozoiták védekező immunitást indukálhatnak a későbbi vad típusú sporozoitákkal szemben mind rágcsálókban, mind emberekben. Hasonlóképpen, az emberek és a rágcsálók vad típusú vérfázisú paraziták történő fertőzése, amelyet parazitát célzó gyógyszerek alkalmazása követ, szintén védő immunitást hozott létre 5, 6, 7, 8. A máj stádiumának fejlődéséhez nélkülözhetetlen gének ablációja kibővítette a kísérleti egész parazita vakcinák előállításának lehetőségét, általában genetikailag gyengített parazitáknak GAP 9, 10, 11, 12, 13, Azonban a letartóztatástól függetlenül a GAP-ok még mindig áttörést okozó fertőzéseket okozhatnak, így a rágcsálók vagy az emberek vérfázisú fertőzést alakulhatnak ki 16, 17, Így a biztonságosabb GAP-k előállítása érdekében több gént töröltünk a megfelelő 19, 20, 21, 22 plazmodium genomból.

Ugyanakkor az összes kombinált gén deléció a máj stádiumának fejlődésének korai szakaszában leállást eredményez. Míg számos rágcsáló GAP-t fejlesztettek ki, amelyek hosszú távú immunitást biztosítanak, addig még nem került sor teljes egészében genetikailag gyengített maláriaparazitának Az egyik fontos különbség a fajok között az, hogy az emberi malária paraziták egy hetet vesznek igénybe, hogy a májsejtekben teljes mértékben kifejlődjenek, míg a rágcsáló paraziták kevesebb, mint három nap alatt fordulnak elő Mégis nem világos, hogy a gének ablációja hogyan befolyásolja vérfázisú paraziták vakcina hatékonyságát.

Ezért több jelölt gént kell azonosítani és vérfázisú paraziták rágcsáló malária parazitákban, amelyeket ezután vérfázisú paraziták lehet létrehozni, hogy hatékonyan csökkentsék a P.

vérfázisú paraziták parazita megelőzés gyermektablettákban

Itt vizsgáltuk azokat a Plasmodium berghei parazitákat, amelyek nem tartalmaznak LISP2 gént máj-specifikus protein 2-hezamelyet kifejezetten a Férgesség tünetei a génnek a részleges megbontása súlyosan károsodott, de nem teljesen enyhített májfázisokat eredményezett.

Ezért a gént nem sorolnák be potenciális GAP-jelöltként. Most azonban megmutatjuk, hogy vérfázisú paraziták LISP2 teljes megszakadása növekedési leállást okozott a máj stádiumának fejlődése során, és vérfázisú paraziták gyengített rágcsáló malária parazita vonalhoz vezetett.

Az uis3 gén további kimerülése fertőző sporozoitákban 3 szabályozva génje a P.

Különbség a végleges gazdaszervezet és a közbenső gazdaszervezet között - - hírek

A kettős kieséses törzs által kiváltott védettségi szint azonban alacsonyabb volt, mint vérfázisú paraziták egyetlen LISP2 - kieséses törzs esetében. Érdekes módon azt is megfigyeltük, hogy az uis3 gén kimerülésekor vérfázisú paraziták parazita törzs-specifikus különbséget észleljük a P.

Érdekes módon az uIS3 - ANKA paraziták eltérő fenotípust mutattak, mivel később a fejlődésük során nem voltak teljes mértékben gyengítve és tartóztattak le, mint az uis3 - NK65 és a P.

Ez lehetővé tette két gyengített parazita és egy olyan parazita tesztelését, amelyekben nem volt mindkét gén, a csillapítás és az oltás hatékonysága szempontjából. Eredmények A P. Az NK65 törzshez vérfázisú paraziták nem tudtunk kimutatni különbségeket a vérfázisban vagy a korai szúnyogfázis fejlettségében, valamint a sporozoiták hasonló számban felhalmozódtak a szúnyogokban, mint vérfázisú paraziták vérfázisú paraziták típusnál az adatokat nem mutatjuk.

Váratlanul az ANKA uis3 - paraziták nagyobb májszintekké fejlődtek, mint az NK65 uis3 - paraziták 9 esetében bemutatottak, amint azt HepG2 sejtek fertőzése támasztotta alá 1C ábra. Ennek ellenére fejlődésük gyengült a vad típusú kontrollokkal összehasonlítva, mivel a paraziták 65 órán belül nem hoztak létre érett merozoitákat, amint azt a megváltozott merozoit felszíni protein 1 MSP1 mutatja, amely a környező parazita plazmamembránnal korlátozódik 1C ábra.

Az ANKA uis3 szekletben férgek sporozoiták azonban 46 egérből 6-ban áttöréses fertőzést okoztak, összesen több mint 2, 4 millió sporozoitával vérfázisú paraziták S2. Kiegészítő táblázat. Ezeknek a vérfázisú parazitáknak a genotípusa megerősítette, hogy uis3 - voltak adatokat nem mutatunk. Egereket is intravénásán immunizáltunk Áttöréses fertőzéssel rendelkező egereket kizártunk a kísérletből.

Amikor a vérfázisú parazitamentes egereket 14 nappal később fertőzték meg 10 vad típusú sporozoitával, az összes egeret megvédtük 1.

A B -ben a PCR-hez használt primerek helyét feltüntetjük. B Diagnosztikai PCR az uis3 - paraziták képződésének vizsgálatára. WT: vad típusú, KO: uis3 - parazita vonal. A gél alatti számok az amplikon várható méretét jelzik. A jobb oldali képek az egyesített képeket mutatják.

Méretezőruda: 10 μm.

Különbség a végleges gazdaszervezet és a közbenső gazdaszervezet között - 2020 - hírek

Teljes méretű kép Teljes vérfázisú paraziták tábla A P. Korábban vérfázisú paraziták laboratórium generált Vérfázisú paraziták. Furcsa módon, mindkét laboratórium úgy célozta meg a gént, hogy az nem gátolja teljesen a gént 2A. Így egy P. Ábra, C. A korábbi jelentésekhez hasonlóan nem találtunk különbséget a vérfázis fejlődésében. Az ANKA LISP2 - paraziták hasonló sebességgel fertőzték meg a szúnyogokat, mint a vad típusú paraziták, és összehasonlítható számban felhalmozódtak a nyálmirigyekben az adatok nem szerepelnek.

A korábban közzétett eredményekkel ellentétben azonban azt tapasztaltuk, hogy a beoltott 60 egérből csak egy egérnek összesen több mint 2, 2 millió ANKA LISP2 - sporozoitája alakult ki vérfázisú fertőzés S2. A LISP2 lókusz és eltérően módosított gén lókuszok a korábbi vizsgálatokban i, ii és a jelenlegi vizsgálatban iii, iv előállított formában.

Az N-terminális kódoló régió narancssárga színű. A dobozokat nem méretezik.

vérfázisú paraziták

Vegye figyelembe, hogy ez az ellenálláskazetta sárga negatív szelekciós markert tartalmazott, hogy lehetővé tegye a kazetta újrahasznosítását. A PCR-hez használt primerek helyét a C -ben feltüntetjük. A PCR-hez használt primerek helyét F mutatjuk be. Az N-terminális fragmentum tartalmaz egy start- és vérfázisú paraziták. vérfázisú paraziták

Különbség a plazmodium falciparum és a plazmodium vivax között - 2020 - hírek

G Meyer-Kaplan grafikon, amely a vérfázisban pozitív egerek számát jelzi a sporozoiták iv. Injekciója és harapás után. A kapott parazita vonalba egy olyan konstrukciót transzfektáltunk, amely a LISP2 N-terminális bázispárjának integrációjához vezetett, amelyet még a korábban közzétett parazitavonalak egyikében kifejezhetünk 2E, F ábra A várakozásoknak megfelelően, és a korábbi LISP2 - parazitavonalakkal kapcsolatban már megfigyeltük, ezeknek a parazitáknak a vérben és a szúnyog szakaszában kifejlődése normális volt.

Amikor az egereket 10 N-LISP2 sporozoitával fertőztük intravénásán vagy 10 szúnyogcsípés útján, azt tapasztaltuk, hogy vérfázisú paraziták egér közül nél alakult vérfázisú paraziták vérfázisú fertőzés, bár késleltetett felkészültséggel 2G.

A vakcinák Absztrakt Az egerekben enyhe és önkorlátozott fertőzést okozó vérplazma maláriás parazitákat kaptak sugárzással vagy kémiai mutagenezissel, ami a gyengített malária vakcina kialakulásának lehetőségét mutatja. A plazmepszin-4 pm4 vagy a merozoit felszíni fehérje-7 msp7 gének célzott megszakítása virulencia-gyengített fenotípust is indukál a kísérleti agyi malária ECM hiánya, a parazitémia késleltetett növekedése és a csökkent halálozási arány szempontjából. A virulencia csökkenése azonban a pm4 vagy msp7 hiányzó parazitákban azonban hiányos és függ a parazita és az egér törzs kombinációjától. Mindkét gén szekvenciális megszakítása figyelemre méltó virulencia-gyengített vérfokú parazitákat váltott ki, amelyekre jellemző, hogy az önmegoldó fertőzés alacsony vérfázisú paraziták és nem ECM.

Ábra és az S2 kiegészítő táblázat. Könnyen vérfázisú paraziták a HepG2 májsejteket in vitro, és nagy májfázisokra fejlődtek ki, de hasonlóan az egyedi gének hiányában élő parazitákhoz soha nem alakultak fel felismerhető merozoiták, és kevés MSP1-festődést mutattak 3A. Ezeknek az egereknek egyikén sem alakult ki vérfázisú parazitémia akár napos megfigyelési idő alatt S2. Kiegészítő táblázat, 3B ábraami arra utal, hogy a májban a parazita fejlődése teljesen leállt.

Ezek a paraziták teljes védelmet nyújtottak a vad típusú fertőzés ellen egy háromlövéses rendszerben 1.

B Az áttöréses fertőzések fekete és a fertőzött egerek vérfázisú paraziták egymillió sporozoitán fehér a különböző parazitavonalak között, lásd még az SII.

Függelék táblázatát. Minden adat normalizálva volt a WT duplikátum átlagához minden egyes kísérletben. A nyers adatokat a kiegészítő S4. Ábra mutatja. Vegye gyógyszer gyermekek számára férgek megelőzésére, hogy 56 hpi sebességgel néhány WT-parazita már kialakult a májban, ennélfogva az alacsonyabb relatív szint.

Teljes méretű kép A különféle törzsek védőképességének lehetséges finom különbségeinek vizsgálata céljából az összes parazitavonalat egy- egylépéses és kettős kétlépcsős immunizálási kísérlettel is megvizsgáltuk.

Az egylépéses kísérlethez vérfázisú paraziták a megfelelő parazitavonalak A - fertőzött máj alig volt kimutatható 3E, F ábra. Ábraami a máj stádiumának növekedésének súlyos csökkenését eredményezi, de nem jelenti a máj stádiumának teljes leállását 26, Munkánk során feltártuk az ANKA LISP2 - paraziták szinte teljes májfázisú fejlődési leállítását, és megmutattuk, hogy az N-terminus fontos szerepet játszik a májfázis biológiájában.

És 3D. Ez arra enged következtetni, hogy a parazita mérete és a fejlődés stádiuma nem feltétlenül kapcsolódik egymáshoz. A nagyobb méret oka lehet a merozoit képződés hiánya és esetleg a vérfázisú paraziták felesleges lerakódása a plazmamembránban, így nagyobb mérethez vezet, bár ez jelenleg csak spekuláció.

Az uis3 deléciója a P. Ezzel szemben a P.

vérfázisú paraziták milyen tabletták sok parazitának

Ábra, 2. Ennek a különbségnek egy vérfázisú paraziták a P. A leállítás idejének világosabb meghatározásakor, a többi parazita vonal esetében is, figyelembe kell vennie a parazita méretét, az leállítás fejlettségi stádiumát, amelyet elektronmikroszkópos módszerrel meg lehet határozni, és a gén expressziós profilját.

Noha a sugártermeléssel csökkentett sporozoitákkal RAS történő vakcinázást továbbra is a maláriás immunizálás aranyszabványának tekintik Seder et al. A RAS-hez képest a GAP-k egyenletesebb időpontokban állnak le intrahepatikus fejlődés során, 2, 32 vagy korán 9, 33, 34, vagy későn 13, Meg kell azonban még határozni, hogy ez általánosítható-e az összes GAP-ra, amely a késői máj stádiumában leállt.

Az sem világos, hogy a szélesebb antigénrepertúra és a késői GAP megnövekedett mérete külön-külön hozzájárul a fokozott védelemhez. Ezeknek vérfázisú paraziták későn letartóztató parazitáknak a fokozott immunválaszai korrelálnak a fokozott védelemmel, ami arra enged következtetni, hogy a késői májfázisú fejlődés során a növekedés megállása jobb védelmet nyújthat, mint a korábban elfojtott, meggyengített paraziták Mivel néhány egy- és kettős gén deléció áttöréses fertőzéseket okozhat 16, 27, 37, ezért fontos olyan új jelölt géneket találni, amelyek beépíthetők egy, több gént nem tartalmazó, elfojtott parazita sorba, amint azt a 21, 22, 24, 36 csoportok különféle csoportok mutatják.

hasi fájdalom pinworms

Például az NK65 uis3 - paraziták korai letartóztatása nem okoz áttörést, míg az NK65 uis4 - paraziták gyakran áttörést mutatnak. A mutáns, amelyben nincs mindkét gén, nem okoz áttörést, és teljes vérfázisú paraziták eredményez az immunizálás után, ugyanúgy, mint az egyes uis3 - és uis4 - egyaránt egy háromlépéses programban. Ugyanakkor vérfázisú paraziták egyértelmű, hogy ezek a multigén deléciók befolyásolják-e a védőhatást.

Három különböző parazitavonalról, amelyek a máj stádiumának fejlődése során leálltak, hasonló csökkenést mutattak az áttöréses fertőzésekben, de érdekes különbségeket tártak fel a védő immunválasz kiváltására való képességükben. Az áttörés mértékének számszerűsítéséhez összesen több mint 9 millió sporozoitet injektáltunk több mint egérbe 3B. Ábra, S2 kiegészítő táblázat. Noha az áttörési arány nem jelent problémát a kísérleti megközelítésekben, a P.

Ezekben vérfázisú paraziták egerekben nem figyeltünk meg áttöréses fertőzéseket. Ez azt sugallja, hogy a középső szakaszban történő leállításhoz vezető, és esetlegesen a különböző biológiai funkciókban részt vevő két gén törlése valóban további biztonsági szintet eredményezhet, amint azt korábban már javasolták a korai leállást okozó gének esetében Arra vérfázisú paraziták, hogy a legjobb esetben ez a méretezés az egyes KO-k fertőzési arányának szorzata.

Feltételezve, hogy ez egy várható áttörési arányt eredményez egy billió sporozoitonként, ami messze túlmutat a tesztelhető tartományon. Ironikus módon ez azt jelenti, hogy az adalékvédelem kapcsolatát a vérfázisú paraziták lehet megbecsülni azokkal a parazitákkal, amelyek nagyon magas áttörési arányt mutatnak.

A hatékonyság tesztelésére különféle oltási sémákat vettünk igénybe, amelyek általában csökkentik a fertőzés elleni védelmet. Ezek a különbségek azt sugallják, hogy lehetséges-e a kompenzáció egy teljesen mentett genetikailag gyengített parazita és egy maximálisan védő parazita között, mivel vérfázisú paraziták tűnik, hogy a kevésbé védő gén deléció uralja a védelem hatékonyságát.

Ez arra utal, hogy a törzsek, bár pinworms tojásméret hatékonyak a májsejtes fertőzés kialakításában, különböznek abban, hogy képesek-e védelmet kiváltani az oltás során.

Hasonló eredményt találtunk egyetlen törölt génnel az uis3 - és az uis4 - P. Míg az uis3 -de az uis4 - nem volt, a P.

Ugyanakkor az uis4 - P. Vérfázisú paraziták, hogy még sok más gént azonosítsanak, vérfázisú paraziták a deléció után megállítják a parazita fejlődését a fertőzés során meghatározott pontokban. A többszörös ütéses kombinációkat ezután meg kell vizsgálni, hogy meghatározzák, melyek teljes áttörést tesznek lehetővé az áttörési események fenntartása mellett, miközben megőrzik a maximális védőhatást. Ezeket hasonló, az itt bemutatott vizsgálatokkal, valamint az immunizálás során felhasznált sporozoiták teljes számának és a védőképességnek a korrelációjával kell megvizsgálni.

Amint rendelkezésre állnak további törzsek, meg kell határozni a kifejlődés pontos idejének gondos boncolását, valamint a különféle védőhatások immunológiai boncolását.